科研成果

研究领域

1.基础研究：

我中心团队长期致力于骨肉瘤的基础研究，在国内处于绝对领先地位。宗旨为通过基础研究了解骨肉瘤的生物学特性，进而为骨肉瘤临床治疗带来突破性进展。

主要研究领域：蛋白组织学、表观遗传学及代谢组学等多组学调控骨肿瘤发生发展的分子机制；骨肉瘤干细胞标记物的筛选；骨肉瘤分子标记；骨肉瘤转基因动物及自发肺转移动物模型建立；骨肉瘤靶向治疗；中药单体（植物提取物）抗骨肉瘤筛选及规范的组织标本库与临床随访数据库建立等。

主要学术贡献：发现表观遗传学调控骨肉瘤肺转移的分子靶点，代表性成果发表于J Clin Invest.（IF12.575），为骨肉瘤肺转移确立治疗靶点及预测指标；阐明蛋白激酶GSK-3β在骨肉瘤发展过程中的作用及机制，证实临床常用药物碳酸锂抗骨肉瘤的机制，代表性成果发表于J Natl Cancer Inst. (IF 15.68)；分离鉴定骨肉瘤干细胞及miR-26a在骨肉瘤干细胞自我更新中的作用机制，代表性成果发表于Oncogene.（IF 7.932）；通过对多种中药单体筛选验证，发现二氢杨梅素、蟾毒素等抗骨肉瘤效应；同时，开展非编码RNA、肿瘤的微环境及外泌体在肿瘤发生、发展中的作用机制研究。

2.临床研究：作为华南地区最权威的骨与软组织诊疗中心，牵头开展及参与多项骨与软组织肿瘤相关临床研究，包括：骨肉瘤保肢治疗中广泛性切除标准化的多中心研究（中山大学5010计划项目）；化疗联合碳酸锂改善骨髓抑制和骨肉瘤预后的前瞻性多中心研究（中山大学5010计划项目）；受邀参与国际多中心临床 III 期实验（ 2009-09-09 至2009-12-09） “评价AP23573 用于转移性软组织或骨源性肉瘤病人维持治疗的疗效和安全性一项关键性实验”，其研究结果发表在Journalof Clinical Oncology (J Clin Oncol. 2013; 31(19):2485-92) ；受邀参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤III期多中心临床试验。

科研培训理念

注重国际合作与交流，促进强强联合：鼓励团队成员到世界著名研究机构进行系统的科研培训：包括MemorialSloan-Kettering癌症中心、意大利Rizzoli骨科研究所、美国 MDAnderson癌症研究中心、加拿大多伦多大学PrincessMargaret癌症研究中心、犹他大学Huntsman癌症研究中心、洛杉矶Cedars-Sinai医学中心、美国宾夕法尼亚大学骨科研究所等。

课题组承担基金项目（近5年）：

1.  广州市科技计划产学研协同创新重大专项对外科技合作项目,组蛋白甲基转移酶NSD3在骨肉瘤肺转移中的功能机制及临床转化研究，2017/05-2020/05；

2.  国家自然科学基金青年项目，自噬相关基因PLEKHM1调控CD70⁺骨肉瘤起始细胞自我更新与分化的作用及机制研究，2017/01-2019/12；

3.  国家自然科学基金面上项目，eEF1A2介导蛋白翻译水平调控在骨肉瘤肿瘤干细胞成骨向分化中的作用及机制研究，2016/01-2019/12；

4.  国家自然科学基金面上项目，蟾毒灵靶向糖酵解途抗STRO1⁺/CD117⁺骨肉瘤肿瘤干细胞机制研究，2015/01-2018/12；

5.  广东省自然科学基金面上项目，真核延伸因子1A2介导蛋白翻译水平调控在骨肉瘤成骨向分化中的作用及机制研究，2015/01-2018/12；

6.  广东省自然科学基金重点项目，靶向MiRNA-26a/GSK-3β/NF-κB通路介导骨肉瘤干细胞重编程的实验研究，2013/10-2016/10;

7.  国家自然科学基金面上项目，miR-26a/GSK-3β/NF-κB信号网路调控骨肉瘤干细胞的实验研究，2013/01-2016/12；

8.  中山大学青年教师培育项目，真核延伸因子1A2介导蛋白翻译水平调控在骨肉瘤成骨向分化中的作用及机制研究，2013/11-2016/11；

9.  国家自然学基金青年项目，利用严密型Tet-on系统重建INI1表达诱导上皮样肉瘤定向分化及其表观遗传学机制研究，2013/01-2015/12；

10.国家自然科学基金面上项目，膜抗原PRAME引导的化疗联合靶向GSK3β/NF-κB新型磁性多功能纳米颗粒的构建及抗骨肉瘤作用的研究，2014/01-2014/12；

11.国家自然科学基金青年项目，基于血浆miRNA的骨肉瘤循环肿瘤细胞的检测及以其为靶标的骨肉瘤治疗新策略，2012/01-2014/12；

12.广东省科技计划社会发展项目，应用高通量检测技术研究PRAME基因在骨肉瘤的分子致癌特征，2013/01-2015/01；

13.中山大学5010计划项目，骨肉瘤保肢治疗中广泛性切除标准化的多中心研究，2007/01-2017/12；

团队以第一或通讯作者发表文章（近5年）：

1.   DRP5 is involved in cancer cell growth and predicts poor prognosis in humanosteosarcoma.Cancer Medicine 2017, (IF：2.915)

2.  MiR-26a inhibits stem cell-like phenotype and tumorgrowth of osteosarcoma by targeting Jagged1. Oncogene. 2016,36(2):231-241. （IF 7.932）

3.  IRX1 hypomethylation promotes osteosarcomametastasis via induction of CXCL14/NF-κB signaling. J ClinInvest. 2015. 125(5): 1839-56. （IF 12.575）

4.  Development and validation of apretreatment prognostic index to predict death and lung metastases in extremityosteosarcoma. Oncotarget，2015，6（35）：38348-38359. (IF 5.008)

5.  Reconstruction with modularhemipelvicendoprosthesis after pelvic tumor resection: a report of 50consecutive cases. Plos One，2015,10（5）(IF 3.057)

6.  Analysis of Selenium Levels inOsteosarcoma Patients and the Effects of Se-Methylselenocysteine onOsteosarcoma Cells In Vitro, Nutrition and Cancer-An International Journal,2015.7.4, 67（5）：847~856 (IF 2.241)

7.  Downregulation of MCT1 inhibits tumor growth,metastasis and enhances chemotherapeutic efficacy in osteosarcoma throughregulation of the NF-κB pathway. Cancer Lett. 2014 Jan 1; 342(1):150-8. (IF 5.992)

8.  Dihydromyricetin activates AMP-activated proteinkinase and P38 ^(MAPK) exerting antitumor potential in osteosarcoma. CancerPrev Res(Phila). 2014，7(9):927-38. (IF：3.887)

9.  Local control of giant cell tumors of the long boneafter aggressive curettage with and without bone cement. BMC Musculoskeletal Disorders, 2014, 15(1):330. (IF：1.684)

10. Ampelopsininduces apoptosis by regulating multiple c-Myc/S-phase kinase-associated protein2/F-box and WD repeat-containing protein 7/histone deacetylase 2 pathways inhuman lung adenocarcinoma cells, MolecularMedicine Reports, 2014.12.12, 11：105~112(IF：1.559)

11. The glycogen synthase kinase-3β/nuclearfactor-kappa B pathway is involved in cinobufagin-induced apoptosis in culturedosteosarcoma cells. Toxicol Lett.16. S0378-4274(12)01379-3, 2012.(IF：3.522)

12. Critical role of heat shock protein 27 inbufalin-induced apoptosis in human osteosarcomas: a proteomic-based research. Plos One.7(10):e47375, 2012. (IF：3.057)

13. Iliosacral resections of pelvicmalignant tumors and reconstruction with nonvascular bilateral fibularautografts, Ann Surg. Oncol., 2012 Dec; 19(13): 4043-51. (IF 3.655)

14. Glycogen synthase kinase-3β, NF-κB signaling, and tumorigenesisof human osteosarcoma. J Natl Cancer Inst. 16;104(10):749-63, 2012 (IF 15.68)

15.  Expression and prognostic relevance of PRAME in primary osteosarcoma. Biochem.Biophys. Res. Commun. 23;419(4):801-8, 2012  (IF2.48)

16.  Cancer-Testis Antigens Expressed in Osteosarcoma Identified by GeneMicroarray Correlate With A Poor Patient Prognosis. Cancer, 118(7), 1845-1855, 2012.(IF 4.77)

17.  Iliosacral Resections of Pelvic Malignant Tumors and Reconstruction withNonvascular Bilateral Fibular Autografts. Ann SurgOncol. 19(13):4043-51,2012.(IF 4.16)

18.  Analysis of the efficacy and prognosis of limb-salvage surgery forosteosarcoma around the knee. Eur J Surg Oncol. 38:1171-7, 2012.( IF 2.49)

19.  Suboptimal chemotherapy is an adverse prognostic factor in osteosarcoma. WorldJSurgOncol. 17; 10(1):191, 2012. (IF 1.12)